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Escrito por Gérard Maudrux
Publicado originalmente no site Mediapart (francês)

A Ivermectina, combinada com macrolídeos (grupo de antibióticos), traz resultados positivos no tratamento de diferentes formas da Covid, tanto na prevenção, quanto no tratamento precoce e início das fases graves de hospitalização. A difamação do medicamento pelas “autoridades sanitárias” constitui recusa ao tratamento e, portanto, novo escândalo em relação aos enfermos.

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A ivermectina deve entrar para a história no pódio das três drogas mais úteis para a humanidade, junto com a penicilina e aspirina. Desde de sua descoberta, foram quase 4 bilhões de doses prescritas. Além de conhecido, o medicamento tem ampla indicação e praticamente nenhum efeito colateral grave, principalmente se comparado com a penicilina que pode causar choque anafilático.

A ivermectina demonstrou ser um potente agente antiparasitário contra nematóides internos e externos (vermes) e artrópodes em animais. Em humanos, é usada contra doenças que devastam e desfiguram populações carentes, como a oncocercosee a filariose, os vermes finos que podem entrar e circular pelo corpo. É usado como único medicamento em campanhas de eliminação dessas doenças em todo o globo. Tem sido utilizado na medicina veterinária desde 1981, é conhecido por ser ativo contra 183 espécies de nematóides e 129 espécies de insetos e ácaros;trata lombrigas no estômago ou intestino; vermes nos pulmões; ácaros, piolhos, mosca-dos-chifres, carrapatos (que causam dano ao gado em regiões tropicais); até piolhos de peixes na aquicultura (mas proibida devido aos efeitos no resto da fauna aquática).

É autorizado em humanos em mais de 100 países, na França é autorizado para anguilulose gastrointestinal, microfilaremia e escabiose. Quase 100 milhões de pessoas são tratadas com este produto a cada ano em todo o mundo. A ivermectina é uma das poucas moléculas que ganhou o Prêmio Nobel e é resultado de colaboração público-privada internacional.

Sua descoberta se deve a 大村 智, Ōmura Satoshi, especialista em antibióticos do Kitasato Institute em Tóquio, que o confiou a um laboratório privado americano, Merck, Sharp and Dohme (MSD) em 1974 para a avaliação in vitro de sua bioatividade. O MSD estava interessado em sua aplicação em humanos já em 1978, antes de ser comercializada em animais. Os primeiros ensaios de fase 1 começaram em 1980, a fase 2 em 1983, e terminaram em 1987 com a primeira autorização mundial, na França, para oncocercose, tendo em vista os resultados em 1.206 pacientes. Hoje, o mesmo órgão que o autorizou, acredita, assim como o Instituto Nacional de Saúde, que mais de 14 mil casos em diferentes estudos não são suficientes para autorizá-lo no caso do Sars-Cov-2.

O Prêmio Nobel de Medicina foi concedido em 2015 aos seus descobridores, Satoshi Ōmura no Japão e William Campbel nos Estados Unidos. Além dessa ação sobre os parasitas, a ivermectina tem ação viricida, testada e adotada inicialmente em uma série de infecções virais em animais, como a pseudo-raiva suína causada por um vírus de RNA, como o Sars-COV-2. Em humanos, estudos estão em andamento contra diferentes variedades de flavivírus, como dengue, Zika, Chikungunya e o vírus responsável pela infecção do Nilo Ocidental. Os resultados clínicos do Sars-cov-2 são muito promissores (esta apresentação do Dr. Paul Marik fornece uma visão geral do estado de conhecimento e hipóteses sobre os modos de ação da ivermectina).

Na medicina, quanto mais eficaz um tratamento, maior a probabilidade de ter efeitos colaterais em outros órgãos, o que faz sentido. Mas não para ivermectina, ele é inofensivo. Se olharmos para o Vigibase, o banco de dados da OMS que há 30 anos coleta os efeitos colaterais de cada agência de medicamentos em mais de 130 países, encontraremos 175.208 notificações para Aspirina, 159.824 para Doliprano e 4.614 para Ivermectina. De 4 bilhões de prescrições neste período, isso é 0,0001% de efeitos colaterais. É difícil atribuir todos esses efeitos apenas à ivermectina, muitos dos quais se devem à liberação de resíduos de parasitas mortos e, para Covid, a outras drogas associadas. Em comparação, desde o início do ano, este banco de dados relata 65.188 notificações para Comirnaty (vacina da Pfizer), em comparação com 46 para Ivermectina. Em seu relatório de 11 de janeiro sobre esses efeitos colaterais no tratamento da Covid, o ANSM não relata quaisquer problemas. Das 15.143 especialidades farmacêuticas reembolsadas na França, certamente é a molécula, ou uma das moléculas que apresenta o menor risco. “A ivermectina é segura e pode ser usada em grande escala”, escreve a OMS. Estudos in vitro e arquivos MA mostram que as doses efetivas são baixas em comparação com as doses potencialmente problemáticas, isto foi testado até 10 vezes a dose em humanos, sem reação. Um estudo foi feito até em cães com 30 vezes a dose (10mg / kg), sem problema.

Para registro, apenas uma publicação no mundo fala sobre mortalidade por ivermectina, no The Lancet (um jornal cuja confiabilidade definitivamente fica aquém de sua reputação). Esta publicação de 1997 descreve 15 mortes em 47 residentes de lares de idosos tratados com ivermectina por um surto de escabiose.

Profilaxia

A ivermectina tem profilaxia notável contra Sars-Cov-2. A baixa taxa de Covid na África, quando no início da epidemia a OMS previa um massacre, talvez não seja alheia ao seu amplo uso (para não falar de todos os tratamentos para malária com hidroxicloroquina). No International Journal of Antimicrobial Agents, Martin Hellwig e colegas de Plymouth (EUA), após revisar a literatura, descobriram que os países onde a quimioprofilaxia com ivermectina são administradas em massa têm epidemias significativamente baixas. No entanto, se uma ingestão anual é suficiente para muitos parasitas, este não é o caso dos vírus, daí o interesse do trabalho contínuo da empresa Medincell em Montpellier para desenvolver uma forma de ação prolongada. Atualmente, existem no mundo, apenas no que se refere à profilaxia, 11 estudos sobre o assunto (3ECR), envolvendo mais de 7.000 pacientes, com eficácia média de 89%. Aqui estão dois exemplos, com 100% de eficiência: – Um estudo na Argentina focou em cerca de 1.200 cuidadores em contato com pacientes Covid, em 4 locais, por 2 meses e meio. 788 receberam ivermectina e 407 não. Resultado: 237 infecções no grupo não tratado (ou seja, 58% do grupo) e 0 no grupo tratado. Um resultado final.

Se a ivermectina atuar sobre o Sars-CoV-2 quando ataca o organismo humano, impedindo sua entrada nas células e sua multiplicação, seria totalmente ilógico o que vemos na profilaxia não se reproduzir na terapia. Isso é o que a maioria dos estudos mostra, descrevendo uma melhora muito rápida nos distúrbios em estágio inicial (em 48 horas). E não deixa de ter interesse na fase posterior. Na maioria das vezes, entretanto, a ivermectina é combinada com macrolídeos (mais frequentemente azitromicina ou doxiciclina), como no protocolo de Marselha da IHU (onde a azitromicina é administrada além da hidroxicloroquina). É, portanto, principalmente na combinação dessas duas drogas que se concentra a avaliação científica de sua eficácia terapêutica. Nenhum estudo em todo o mundo mostra que a ivermectina é ineficaz. Apenas 2 ou 3 estudos (por exemplo, Chacar, 2020) não mostram qualquer diferença com outros cuidados (ou ausência de cuidados particulares), mas estes estudos referem-se cada vez a poucos casos e especialmente a indivíduos jovens (com idades entre 20 a 40 anos). Como você mostra que um tratamento funciona melhor do que outro em uma idade em que quase todas as pessoas se recuperam naturalmente?

Se é difícil analisar esses estudos, todos diferentes, todos com possíveis imperfeições, é melhor juntá-los, que é o que a OMS está fazendo para avaliar a ivermectina. Existem vários sites que fazem isso, e existem estudos de vários médicos, como Drs Marik e Kory nos Estados Unidos e Hill e Lawrie na Inglaterra. O site c19ivermectin.com lista 41 estudos (incluindo 20 randomizados) realizados por 304 autores em 14.833 pacientes, com resultados de 89% na profilaxia, 83% na fase inicial, mortalidade geral diminuindo em 78%. Em março de 2020, o professor Paul Marik criou um grupo de especialistas, com o Dr. Kory, a Front Line COVID-19 Critical Care Alliance (FLCCC), para reunir e analisar todos os estudos a fim de desenvolver um protocolo de tratamento para o COVID-19. Eles descobriram a ivermectina no final do dia. Seu trabalho inclui todos os modos de ação da ivermectina e os resultados de todos os ensaios disponíveis em profilaxia e terapia. Eles detalham cada um dos estudos, sem realizar uma meta-análise, e concluem que a ivermectina é eficaz na profilaxia, terapia e Covids longos. Esses resultados em mais de 7.000 pacientes foram apresentados em 6 de janeiro perante o National Institute of Health.

Andrew Hill, a pedido da OMS / Unitaid, analisou 18 ensaios clínicos randomizados menos questionáveis, envolvendo 2.282 pacientes. Ele notou melhora rápida nos distúrbios, redução da hospitalização e redução de 75% na mortalidade. Há também o trabalho do Dr. Tess Lawrie. Este médico nascido na África do Sul, pesquisador na Grã-Bretanha, diretor de uma empresa independente de consultoria em medicina baseada em evidências (Evidence-Base Medecine Consultancy Ltd), que rastreia publicações boas e ruins. Seu trabalho com a ivermectina está sendo feito de acordo com as diretrizes da Cochrane, como ele costuma fazer para a OMS por suas recomendações em todo o mundo. Ele usou as 27 análises do FLCCC, para fazer uma meta-análise incluindo ensaios clínicos randomizados (RCTs) e estudos observacionais controlados (EOC), e excluindo 11 estudos incluindo 5 profiláticos. Os resultados apenas dos estudos menos questionáveis, controlados, relidos e publicados, mostram uma diminuição na mortalidade de 83%. Em estudos de profilaxia, 88% de eficácia. Tudo está resumido em uma excelente entrevista.

Todos esses estudos, em ambos os lados do Atlântico convergem, todos dão os mesmos resultados, resultados confirmados selecionando apenas os estudos que não podem ser enviesados. Como Tess Lawrie coloca, pode-se argumentar de acordo com estudos sobre o declínio percentual da mortalidade, mas a única coisa que não pode ser questionada é a realidade do declínio. A OMS e ANSM, bem como outros países (África do Sul, Reino Unido, etc.) estão estudando o dossiê da Ivermectina para rever sua posição. A Índia distribui massivamente (120 milhões de doses vendidas) e tem 3-4 vezes menos mortes do que nós, e a cada mês 2 ou 3 mais países permitem seu uso.

O que são estudos malsucedidos?

Alguns estudos que são muito pequenos ou pouco representativos (menores de 40 anos, pacientes em terapia intensiva), mas também estudos grandes, porque ainda não foram relidos e publicados, mas os resultados estão aí. Veja o exemplo deste grande estudo observacional realizado na República Dominicana, nos hospitais de Bournigal e Punta Cana, em uma corte de cerca de 3.100 pacientes que se apresentaram em salas de emergência de hospitais com sintomas que datam de 3,6 dias em média. Este país pobre lidou extensivamente com hidroxicloroquina, mas caiu na terceira semana de abril de 2020. Tendo lido que a ivermectina poderia ser usada com vantagem contra em um estudo in vitro australiano, seu Comitê de Ética decidiu entre Doliprano e Ivermectina. Em seguida, trataram todos os pacientes que se apresentavam na sala de emergência da Covid entre 1º de maio e 10 de agosto (data de término do estudo em questão), um total de 3.099. De acordo com a importância dos distúrbios, eles distinguiram esses pacientes em 4 categorias.

  • Categoria 1: 2.706 pacientes tiveram alta hospitalar e acompanhamento domiciliar, com Ivermectina. Destes 2.706 pacientes, 16 posteriormente tiveram que ser hospitalizados em unidades Covid (ou seja, 0,6%), 2 foram para a terapia intensiva e, finalmente, apenas um morreu, ou seja, uma taxa de letalidade de 0,04% em toda a coorte). Na França, onde estávamos oficialmente satisfeitos em dar Doliprane, podemos estimar que 10 a 15% dos pacientes sintomáticos passaram pelo hospital e que 2% morreram (cerca de 20.000 casos positivos e 400 mortes por dia em média durante 2 meses). – Categoria 2: 300 pacientes apresentaram distúrbios mais graves e foram imediatamente hospitalizados nas unidades da Covid. Destes 300 pacientes, 3 morreram, para uma taxa de letalidade de 1%. Na França, esse valor é da ordem de 15 a 20%. – As categorias 3 e 4 dizem respeito até mesmo a pacientes mais enfermos que chegaram mais tarde (7 a 8 dias) após o início dos primeiros sintomas, que foram imediatamente colocados em terapia intensiva. Destes 93 pacientes, um bom terço (34) morreu. Aqui está claro que a ivermectina não tem mais valor terapêutico.

Assim, nas fases iniciais, a combinação Ivermectina/Azitromicina evita a hospitalização na grande maioria dos casos e reduz a mortalidade para 1 em 2.700, ou seja, uma taxa quase igual a 0. Nesta fase como na fase de hospitalização, a diferença com as taxas de mortalidade observadas na França são impressionantes. Em última análise, é apenas no estágio de ressuscitação que essa terapia dupla não mostra mais nenhum benefício real.

Por que a ivermectina ainda não foi oficialmente autorizada? Qualquer medicamento, antes da comercialização, deve passar por uma série de exames para demonstrar sua eficácia e segurança, com uma relação benefício/risco que deve ser favorável. Os estudos são longos e dispendiosos, financiados apenas pelos laboratórios, que acabam por entregar um dossiê chave na mão às autoridades de saúde enquanto aguardam que estas o emitam com o sésamo (autorização de introdução no mercado, AMM). Para que um laboratório execute essas etapas, ele deve ter interesse financeiro nelas. O problema com a ivermectina – como a hidroxicloroquina – é que ela caiu no domínio público, é genérica e, portanto, não gera muito dinheiro para os fabricantes que a produzem. A patente já foi detida pelo laboratório Merck. Na França, atualmente vende-se apenas menos de 5% das onze apresentações comerciais autorizadas, sendo o restante genéricos. Esta droga, portanto, não é mais interessante financeiramente. É de se admirar que a Merck agora esteja denegrindo seu próprio remédio? Como a hidroxicloroquina, a ivermectina é uma molécula “órfã” da qual ninguém se encarregará (nem na luta contra a Covid, nem em outras doenças). Portanto, deve ser papel das autoridades de saúde pública apreendê-la, no interesse público. Um país tão grande como a Índia entendeu isso. Não a França, cuja estratégia totalmente centrada em hospitais impede de pensar mais amplamente sobre os tratamentos na fase inicial, o que significa que estamos no grupo líder de países onde a mortalidade relacionada à Covid foi a mais alta, sem mencionar as sequelas duradouras da doença em pacientes que não receberam tratamento adequado.

Acima de tudo isso, porém, pesa uma pista, uma negação ou mesmo um tabu, que lembra o caso da hidroxicloroquina. Autoridades de saúde, INSERM e vários médicos escolhidos a dedo para intervir em aparelhos de televisão denigrem a Ivermectina. A imprensa (começando com a AFP) imediatamente retransmitiu essa difamação e não há um único jornalista para ir verificar tudo. Finalmente, a revista Prescrire (que é independente dos fabricantes, mas não do Estado do qual recebe subsídios), por sua vez, se entrega a manipular os resultados de estudos científicos para denegrir esse medicamento. A OMS e, na França, a Agência Nacional de Segurança de Medicamentos (ANSM) estão estudando o caso da ivermectina, uma droga cujos descobridores têm sido nobres e que demonstra sua eficácia em muitos países fora do Ocidente. Esperançosamente, a situação será desbloqueada antes que a epidemia termine e antes que todos nós tenhamos olhos para lamentar os mortos.